近日，我院王华教授团队在国际期刊《科学进展（Science Advances）》发表了题为《脑神经元CG9593/ANGPTL4激活介导父源获得性运动障碍（Brain neuronal CG9593/ANGPTL4 activation mediates paternally acquired motor disorders）》的研究论文。我校张进博士、韦田副教授、熊永伟副教授和宁夏医科大学关素珍教授为本文共同第一作者，王华教授为本文唯一通讯作者，我校为论文第一完成单位。

近年来，运动障碍的发病率呈逐年上升趋势，其主要风险因素被认为与环境暴露密切相关。早期研究提示，孕期不良环境暴露可导致子代出现运动障碍。然而，运动障碍是否存在父系起源及其潜在机制仍不清楚。本研究首先构建重金属暴露的果蝇模型，发现父代环境应激可显著损伤多代子代的运动能力；基于受精卵与脑组织RNA测序结果交集以及神经元多种差异基因的敲低和过表达，系统鉴定神经元CG9593激活在环境应激诱导父源获得性运动障碍中起关键作用。机制研究发现，环境应激主要通过增强精子m6A修饰，引起子代脑神经元CG9593mRNA及其m6A修饰水平持续升高，进而下调突触相关蛋白DLG1的表达，损害运动神经元功能。最后，本文利用重金属暴露小鼠模型及人群样本进行验证，确认了父代环境应激分别与CG9593同源蛋白ANGPTL4水平及运动障碍之间的正向关联。

本研究采用“果蝇筛选与干预、小鼠与人群验证”相结合的研究策略，揭示了环境应激引发运动障碍的父系起源及其分子机制，为阐明父源性运动障碍的“精子-脑轴”机制并制定其早期干预策略提供科学依据

该研究工作获得了国家自然科学基金和科技部重点研发子课题等项目资助。（学科科研办公室   李佳）

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aea8321